Virostatika - Medizinlexikon

Synonyme: Virostatikum

Substanzen zur Hemmung der Virusreplikation. Angriffspunkte sind v. a. viruscodierte Enzyme wie DNA-Polymerase u. reverse Transkriptase (Nukleosidanaloga, Pyrophosphatanaloga, azykl. Nukleosidphosphonate) sowie Proteasen (Proteaseinhibitoren). V. mit hoher Selektivität werden durch virale Enzyme aktiviert, z. B. erfolgt die Phosphorylierung des Nukleosidanalogons Aciclovir (Purinnukleosidanaloga) zu Aciclovirmonophosphat durch die Thymidinkinase der Herpesviren (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV); weitere Phosphorylierungsschritte übernehmen zelluläre Kinasen. Pyrimidinnukleosidanaloga werden durch die Thymidinkinase von HSV-1 u. VZV bis zum Diphosphat phosphoryliert, die weitere Umwandlung zum Triphosphat erfolgt durch zelluläre Kinasen. Die Triphosphate der nukleosidanalogen Verbindungen werden an Stelle der natürl. Nukleosidtriphosphate in die virale DNA eingebaut, so daß es zum Kettenabbruch o. zur Synthese einer fehlerhaften DNA kommt, wodurch die Virusreplikation unterbrochen wird. Pyrophosphatanaloga (z. B. Foscarnet) bedürfen keiner Phosphorylierung; sie greifen direkt an der viralen DNA-Polymerase an. Proteaseinhibitoren (z. B. Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir) hemmen die virale Protease, die für das Aufsplitten der während der Virusreplikation gebildeten Polyproteine erforderl. ist (klin. Einsatz bei HIV-Infektion). Weitere Angriffspunkte für V. sind u. a. die virale mRNA (z. B. Ribavirin) u. das Uncoating der Viren durch Ionenkanalblocker (z. B. Amantadin). Chemotherapie, antivirale; Chemotherapie, antiretrovirale.

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